疫苗佐劑概述

疫苗佐劑常見類型

經(jīng)過近一個世紀(jì)的研究，疫苗佐劑已從最初的鋁鹽佐劑發(fā)展到多種新型佐劑，如油水乳劑、脂質(zhì)體、蛋白類和核酸類。鋁鹽佐劑仍是許多疫苗的重要成分，其安全性和有效性在長期應(yīng)用中得到了驗證。油水乳液佐劑 MF59 和 AS03 目前已獲得季節(jié)性和流感大流行疫苗的許可使用，如Fluad、Fo-cetria、Pandemrix 和 Celura 等，脂質(zhì)體被廣泛研究和應(yīng)用于mRNA疫苗。蛋白類佐劑和核酸類佐劑作為新興的疫苗佐劑類型，具有巨大的潛力。

疫苗佐劑的特點和作用機制

MF59是第一個被批準(zhǔn)用于人類疫苗的非鋁佐劑，是以角鯊烯、Span 85 和 Tween 80為主要成分的水包油乳佐劑。MF59 通過多種機制增強疫苗的免疫原性和保護效果，其作用機制涉及到迅速誘導(dǎo)趨化因子、激活炎癥細胞因子、招募多種免疫細胞、提高尿酸水平以及誘導(dǎo)某些固有免疫細胞的良性凋亡，從而降低固有免疫的過度激活，保護組織免受免疫介導(dǎo)的損傷

AS03是以表面活性劑Tween 80、角鯊烯和 α-生育酚為主要成分制備的水包油乳佐劑。將AS03和抗原送到同一個部位，可募集單核細胞和粒細胞，從而增強機體的免疫應(yīng)答，在AS03 中加入免疫增強劑 QS-21 和 MPL 可進一步增強AS03的免疫原性，誘導(dǎo)強烈的抗體和細胞免疫反應(yīng)。

脂質(zhì)體是由膽固醇和天然磷 脂形成的球形囊泡，包含一個或多個脂質(zhì)雙層， 可生物降解，生物相容性好，毒性小，可誘導(dǎo)體液 和細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。

細胞因子是一類由免疫細胞和其他類型的細胞在一定刺激條件下分泌的小分子可溶性多肽蛋白質(zhì)，如IL-2、IL-12、GM-CSF等，作為疫苗佐劑可增強免疫原性、促進抗原特異性免疫反應(yīng)和提高免疫應(yīng)答水平。通過與相應(yīng)受體結(jié)合，可調(diào)節(jié)免疫細胞分化、生長及其免疫效應(yīng)。

5.核酸類佐劑

核酸及其合成類似物是激活Toll 樣受體（TLRs）的候選疫苗佐劑，目前應(yīng)用較多的核苷酸類佐劑主要是 CpG 寡核苷酸（CpGODN），可通過TLR9識別引起免疫反應(yīng)，包括補體激活、調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫應(yīng)答、激活NK細胞和T細胞，促進細胞因子分泌，增強疫苗特異性的體液免疫和細胞免疫反應(yīng)。